Molecular predictors of minimal residual disease in newly diagnosed multiple myeloma treated with quadruplet therapy.
在新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)中,四联疗法(抗CD38抗体、免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和地塞米松)已成为标准诱导治疗,但疗效异质,亟需分子预测标志。研究对MIDAS队列423例NDMM肿瘤样本进行基因组、转录组和表观基因组整合分析,评估其与Isa-KRd四联诱导后可测量残留病(MRD)的关联。结果显示,诱导后MRD阴性率在不同基因表达亚型间差异显著,HP1/HP3和MS组优于MF和CD2亚型;B细胞分化与MRD阳性相关,增殖和MYC程序与MRD阴性相关,并在CASSIOPEIA队列独立验证。全基因组测序揭示已知和新的基因组不稳定表型及驱动改变,并在三个外部队列(共1 451例)验证;CCND1、MYC等驱动基因及基因组不稳定特征与MRD结局相关。DNA甲基化分析识别出9个MRD相关亚组。整合多组学特征的随机森林模型预测诱导后MRD状态,曲线下面积为0.77,优于临床和基因组模型。研究建立了与Isa-KRd疗效相关的NDMM多组学分类。
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完整作者
Florence Magrangeas、Mia Cherkaoui、Victor Bessonneau-Gaborit、Jennifer Derrien、Céline Chevalier、Catherine Guérin-Charbonnel、Benjamin Diamond、Mehmet Kemal Samur、Intergroupe Francophone du Myélome (IFM)、Cyrille Hulin、Denis Caillot、Lionel Karlin、Bertrand Arnulf、Ola Landgren、Nikhil C Munshi、Hervé Avet-Loiseau、Ludovic Martinet、Jill Corre、Aurore Perrot、Philippe Moreau、Cyrille Touzeau、Stéphane Minvielle、Eric Letouzé
作者机构
- Nantes Université, INSERM, CNRS, Université d'Angers, CRCI2NA, Nantes, France.
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Université de Nantes, Nantes, France.
- Institut de Cancérologie de l'Ouest, Nantes, France.
- Myeloma Division, Sylvester Comprehensive Cancer Center, University of Miami, Miami, FL, USA.
- Department of Data Science, Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA.
- Department of Biostatistics, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA.
- Service d'Hématologie, Hôpital Haut Lévêque, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux, Pessac, France.
- Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon, Dijon, France.
- Hospices Civils de Lyon, Centre Hospitalier Lyon Sud, Service d'Hematologie, Pierre-Benite, Université Claude Bernard Lyon 1, Lyon, France.
- Immuno-hématologie, Hôpital Saint Louis, APHP, Université Paris Cité, Paris, France.
- Department of Medical Oncology, Dana Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
- VA Boston Healthcare System, Boston, MA, USA.
- Cancer Research Center of Toulouse, INSERM, CNRS, Université Toulouse III-Paul Sabatier, Toulouse, France.
- Institut Universitaire du Cancer, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Toulouse, France.
- Université de Toulouse, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole, Service d'Hématologie, Toulouse, France.
- Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Nantes, France.
- Nantes Université, INSERM, CNRS, Université d'Angers, CRCI2NA, Nantes, France. stephane.minvielle@univ-nantes.fr.
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Université de Nantes, Nantes, France. stephane.minvielle@univ-nantes.fr.
- Nantes Université, INSERM, CNRS, Université d'Angers, CRCI2NA, Nantes, France. eric.letouze@gmail.com.
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Université de Nantes, Nantes, France. eric.letouze@gmail.com.
技术路线
423例NDMM肿瘤样本(MIDAS队列)→整合基因组、转录组和表观基因组分析→MRD关联特征在CASSIOPEIA队列独立验证;全基因组测序发现基因组不稳定表型在MMRF队列验证;驱动改变在MMRF、MANHATTAN和CASSIOPEIA三个外部队列(1,451例)独立验证;多模态随机森林模型预测MRD状态,AUC为0.77,并与临床、基因组、转录组和表观基因组模型比较
最近 5 个完整年度引用趋势
不含 2026 年,仅展示最近 5 个完整年度。

为什么值得关注
暂未整理