Pan-Cancer Landscape of TMEM9 With Experimental Validation in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.
跨膜蛋白9(TMEM9)与肿瘤进展相关,但其泛癌诊断、预后及免疫学意义尚未完全阐明。研究利用TCGA、GTEx及公共肿瘤数据库系统评估TMEM9的表达、诊断与预后价值、基因改变、功能状态及免疫关联,并在头颈部鳞状细胞癌(HNSC)模型中通过Western blotting、集落形成、伤口愈合、Transwell及异种移植实验进行验证,同时在肾细胞癌(RCC)模型中进行探索性验证。结果显示,TMEM9在15个可评估癌队列中具有良好至高的诊断效能,CHOL(AUC=1.000)、KICH(0.970)、LIHC(0.949)、THYM(0.925)较高,BRCA亦具较强区分能力(AUC=0.890);其高表达与部分癌症不良生存相关,预后意义因肿瘤类型而异,并与癌症相关通路、功能状态、免疫细胞浸润及免疫调节基因表达呈背景依赖性关联。实验中,敲低TMEM9可抑制HNSC细胞集落形成、伤口闭合、迁移和侵袭,并抑制FaDu异种移植瘤生长;RCC探索模型亦见类似抑制效应。结论认为,TMEM9具有癌种依赖性的诊断、预后和免疫学关联,功能实验支持其在HNSC中发挥促肿瘤作用,RCC探索性实验提示该效应也可能见于特定肾癌细胞背景。
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完整作者
Mi Wang、Shangyan Ying、Chunyan Weng、Youfeng Li
作者机构
- Department of Emergency, Wenzhou TCM Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China.
- Internal Medicine of Traditional Chinese Medicine, Wenzhou TCM Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China.
- Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine), Hangzhou, Zhejiang, China.
- Department of Rehabilitation, Wenzhou TCM Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China.
技术路线
TCGA/GTEx及公共癌症数据库多癌种表达、诊断与预后分析、遗传改变、功能状态与免疫关联分析→HNSC模型Western blotting、克隆形成、划痕愈合、Transwell及异种移植实验验证(RCC模型探索性验证)
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AI 辅助短评,基于标题和摘要整理该研究整合公共数据库系统描绘TMEM9泛癌诊断、预后与免疫关联,并在HNSC中通过敲低及多种功能实验提供促癌表型证据,设计层次较清晰。需注意诊断AUC源于公共队列,可能受样本构成与平台差异影响;预后关联呈癌种异质性。RCC结果仅为探索性,不能外推。结论宜限定于报告范围,泛癌免疫关联尚缺乏机制验证。