Growth Hormone-Related Gene Signatures Reveal Diagnostic Biomarkers, Immune Landscapes, and Potential Therapeutic Targets in Sepsis Through WGCNA and Machine Learning Analyses.
脓毒症会重塑炎症、免疫和代谢活动,但生长激素相关基因在该反应中的表现尚不明确。研究整合两个GEO芯片队列构建模型,并以GSE26378和GSE28750独立验证;通过差异分析与WGCNA识别脓毒症相关表达信号,再与1205个生长激素相关基因取交集,经蛋白互作和四种机器学习方法筛选候选基因。结果获得2552个差异表达基因和1873个WGCNA模块基因,交集含40个基因,PPI分析缩减至23个枢纽候选,机器学习一致保留JAK1和GATA3;二者在脓毒症中均下调,在训练及外部验证队列中诊断性能稳定,联合模型判别能力优于单基因。功能分析显示两基因与T细胞信号、抗原加工、免疫调节、线粒体代谢及翻译过程相关;免疫图谱显示脓毒症中淋巴细胞相关特征减弱、髓系特征增强;按JAK1/GATA3表达可分两个免疫和转录谱不同的亚型。研究表明JAK1和GATA3是有前景的生长激素相关候选诊断生物标志物,与脓毒症免疫异质性相关,其联合特征或可用于分子分层,尚需进一步实验和临床验证。
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完整作者
Xiuhua Li、Ang Liu、Yingwei Ding、Gang Chen、Bingwen Zhang
作者机构
- Department of Emergency Medicine,, Affiliated Jinhua Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Jinhua, Zhejiang, China.
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